同时，国内陆续有企业合作开展组合疗法研究。今年初，康宁杰瑞与东阳光研就共同开发PD-L1–CTLA-4 (KN046) 联合对甲苯磺酸宁格替尼用于治疗肝细胞癌的组合疗法达成合作，共同推进药物在中国大陆的临床开发与商业化。4月11日，天境生物与罗氏宣布开展双特异性抗体TJD5与Tecentriq的联合用药临床研究。

随着双特异性抗体开发技术的不断成熟，产品线综合性的提升，国内更多大型药企将以投资或合作的方式陆续进入双抗领域。

表4 2018—2019年双特异性抗体领域投资合作典型案例

数据来源：根据公开资料整理

四、小结

尽管与单抗相比，双特异性概念较为复杂，在双抗研发的不同阶段都充满未知的挑战，但其作为新型药物仍让科学家们兴奋。随着国内外制药巨头企业陆续布局双抗研发管线，双特异性抗体的临床研究数目，投资及合作开发项目不断增多。

目前除了已上市的3个双抗药物，其余双抗的研究仍较多的集中在临床1/2期，实现大规模商业化仍需一段路要走。虽然困难重重，但我们有理由相信，随着抗体技术的不断更迭，未来会有更多疗效优于普通抗体的双抗走入市场。

参考文献/资料：

[1] Aran F, Maarten L, Janice M,et al. Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2019，18(6):585-608.

[2] Nisonoff A , Wissler F C , Lipman L N . Properties of the Major Component of a Peptic Digest of Rabbit Antibody[J]. Science, 1960, 132(3441):1770-1771.

[3] Roland E, Ulrich B .Bispecific antibodies [J]. Drug Discovery Today,2015，20(7):838-847.

[4]Nature双特异性抗体最新综述：全球管线、靶点、作用机制 [EB/OL]. https://mp.weixin.qq.com/s/Hst4fVVIwWbjLkXph0b3cQ