日前，罗氏（Roche）公司旗下基因泰克（Genentech）公司，在第61届ASH年会上，公布了该公司开发的两款CD20-CD3双特异性抗体的临床试验结果。这两款双特异性抗体分别名为mosunetuzumab和CD20-TCB，它们能够起到T细胞连接器（T-cell engager）的作用。试验结果表明，这两款CD20-CD3双特异性抗体，在治疗复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者时表现出良好的疗效，在对于CAR-T疗法治疗没有响应的患者中也能够产生缓解。

淋巴瘤可以分为两大类，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（NHL），而NHL有可以分为侵袭性和惰性两个亚型。NHL代表85%确诊的淋巴瘤案例。根据美国癌症协会（American Cancer Society）的统计，2019年，美国将有74000名新确诊的NHL病例，而有接近20000人因为这一疾病而死亡。大多NHL源于B淋巴细胞癌变。

罗氏目前在开发两款T细胞结合双特异性抗体。Mosunetuzumab和CD20-TCB一方面可以靶向B细胞表面表达的CD20抗原，另一方面可以结合T细胞表面的CD3受体。它们可以将患者的T细胞募集到B细胞周围，并且激活T细胞消灭B细胞。Mosunetuzumab和CD20-TCB在设计结构上有所不同。基因泰克旨在探索不同双特异性抗体的结构，最大限度探索这类疗法的临床益处。

▲CD20-TCB的抗体结构（图片来源：罗氏官网）

在名为GO29781的1/1b期临床试验中，mosunetuzumab作为单药，治理R/R NHL患者，其中包括曾经接受过CAR-T细胞疗法治疗，但是疾病复发或者对CAR-T疗法产生耐药性的R/R NHL患者。这些患者的治疗选择非常有限。

剂量递增试验结果表明，mosunetuzumab在惰性NHL患者中达到62.7%（n=42/67）的客观缓解率（ORR），在侵袭性NHL中达到43.3%（n=46/124）的ORR。完全缓解（CR）率分别为43.3%（惰性NHL）和19.4%（侵袭性NHL）。在曾经接受过CAR-T疗法的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。

▲Mosunetuzumab在惰性和侵袭性NHL患者中的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）

在达到完全缓解的患者中，82.8%的惰性NHL患者CR可持续高达26个月，70.8%的侵袭性NHL患者的CR能够持续高达16个月，展现出缓解的持久性。

在名为NP30179的1/1b期计量递增临床试验中，CD20-TCB与CD20抗体Gazyva（obinutuzumab）联用，治疗R/R B细胞NHL患者。CD20-TCB的独特结构让它可以与CD20抗体联用而不影响它们的功能。

试验结果表明，组合疗法达到54%的ORR（n=15/28）和46%（n=13/28）的完全缓解率。其中滤泡性淋巴瘤患者的ORR和CR均为66.7%（n=4/6），侵袭性NHL患者的ORR为50.0%（n=11/22），CR为40.9%（n=9/22）。

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