骨组织里有大量的TGF-β，而被激活的破骨细胞会将它们释放出来，促进产生Th17辅助细胞和调节性T细胞，而抑制Th1辅助细胞的分化。与这个假设相一致，健康人与肿瘤尚未转移到骨头的患者，体内的TGF-β水平差不多。而一旦肿瘤转移到骨头里，TGF-β水平就会飙升。

更令人欣喜的是，尽管经典的免疫疗法组合无法抑制骨转移的肿瘤生长，但只要额外添加靶向TGF-β的药物，在小鼠中，我们可以神奇地让肿瘤停止生长。

▲在特定情况下，添加针对TGF-β的药物，可以让免疫疗法更有效（图片来源：参考资料[2]）

“我们原来以为进入到IV期的癌症都是一样的，但实际上并不一样，”沙马教授说道：“我们需要思考更多不同转移部位的免疫微环境，并在开发疗法时，把这些微环境的不同免疫反应考虑在内。”如果我们能针对不同的肿瘤微环境，对环境下药，或许就能进一步提高免疫疗法在癌症患者里的效果。毕竟目前，只有大约20%的患者能从这个诺奖级突破中受益，前方还依旧任重道远。

参考资料：

[1] Shiping Jiao et al., (2019), Differences in Tumor Microenvironment Dictate T Helper Lineage Polarization and Response to Immune Checkpoint Therapy, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.10.029

[2] Vincenzo Bronte, (2109), Close to the Bone: Tissue-Specific Checkpoint Immunotherapy Evasion, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.10.022

[3] Prostate cancer bone metastases thwart immunotherapy by producing TGF-β, Retrieved November 14, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-11/uotm-pcb111219.php